Filaria

Från Referensmetodik för laboratoriediagnostik
Hoppa till navigering Hoppa till sök

Huvudartikel, publicerad februari 2012. Texten är preliminär, ännu ej beslutad genom konsensusförfarande.


Till innehållsförteckningen för Referensmetodik:Parasitologisk diagnostik


Filaria

Smittämne

Filarioser orsakas av rundmaskar i lymfkärl och i subkutana vävnader. Minst 10 arter orsakar sjukdom hos människa. Vissa filarier har människa somenda värd (antroponotiska), medan andra har djur och människor som värdar och vissa infekterar människa accidentellt. Tre arter, Wuchereria bancrofti och Brugia malayi (egentliga filarioser) och Onchocerca volvulus (flodblindhet) står för den huvudskaliga sjukdomsbördan hos människa. Övriga arter, Brugia timori, Loa loa, Mansonella perstans, Mansonella ozzardi, Mansonella streptocerca, Dirofilaria spp. (inklusive hundens hjärtmask D. immitis) och Dracunculus medinensis står för en mindre del av sjukdomsbördan.

Livscykel

Larvstadiet överförs till människa via insekter (mygg- och flugarter), med undantag av Dracunculus där små kräftdjur tjänar som vektor. Larverna migrerar till olika platser i kroppen, till exempel hud eller lymfkärl, där de utvecklas till hon- och hanmaskar. Befruktade honmaskar producerar mikrofilarier. När vektorn biter människan tas mikrofilarier upp av insekten som kan föra infektionen vidare till nästa värd. Mikrofilarier återfinns i blodet företrädesvis under den tiden på dygnet som vektorn är aktiv. Då vektorer är natt- eller dagaktiva har denna periodicitet relevans för diagnostiken. Filarioser kännetecknas av lång infektionstid, oftast åratal, och utvecklingen till adulta maskar tar ibland månader. För olika filarioser orsakas patologin antingen av mikrofilarier eller av adulta maskar men en kombination av båda förekommer.

Symtom och klinisk bild

För en och samma art kan den kliniska bilden variera från symtomlös infektion till svår patologi. Vid lymfatiska filarioser (W. bancrofti, B. malayi, B. timori) förekommer adulta maskar i lymfkörtlar och lymfkärl. Obstruktiva och inflammatoriska förändringar kan leda till lymfangit, ödem och förändringar i subkutana vävnader företrädesvis i extremiteter och scrotum, till exempel slutstadiet elefantiasis vid W. bancrofti-infektion. Vid Onchocerca-infektion förekommer adulta maskar i subkutana noduli i anslutning till benstrukturer. Vandring av mikrofilarier i vävnader ger varierande hudsymtom och ögonsymtom med blindhet i slutskedet. Loa loa-infektion är oftast asymtomatisk men vandring av mikrofilaria i huden kan ge upphov till angiödem (Calabar) och vandring av adulta maskar i ögat kan förekomma. Vid infektioner med Mansonella spp. kan hudsymtom uppträda och även generella och organspecifika symtom, till exempel ledvärk, förekommer. Vid infektion med Dirofilaria-arter kan hudmanifestationer samt hjärt- och lungpåverkan uppträda. Vid Dracunculus-infektion uppträder en hudblåsa och sår.

Epidemiologi

Lymfatiska filarioser förekommer på tropiska breddgrader: W. bancrofti globalt, B. malayi i Asien och B. timori i Indonesien. Onchocerca volvulus förekommer i Afrika och fokalt i Centralamerika. Loa loa och Mansonella streptocerca förekommer i Afrika. Mansonella perstans förekommer i Afrika och Sydamerika och Mansonella ozzardi förekommer enbart på den amerikanska kontinenten. Dirofilaria spp. har global utbredning och förekommer hos bl.a. hund i Sydeuropa. Dracunculus medinensis förekommer fokalt i enstaka afrikanska länder.

Provtagning och transport

Nytaget venöst blod i heparin eller EDTA rör (2 st 5 ml rör). För vissa filarioser är tidpunkt för provtagning under dygnet avgörande (se nedan).

Laboratoriediagnostik

Allmänt

Mikroskopisk påvisning inklusive artbestämning av mikrofilarier i blod utgör basen för diagnostik. Även påvisning av mikrofilarier i hud och påvisning av adulta maskar i vävnad kan vara diagnostiskt. Indirekta metoder kan också fastställa diagnos.

Referensmetodik

Blod

Mikroskopisk påvisning av mikrofilaria efter membranfiltrering av venöst blod beskrivs i bilaga PAR 06. Morfologisk artbestämning utförs bäst på tjock droppe eller tunt utstryk (många parasiter) (bilaga PAR 05, malaria) eller efter koncentration av venöst blod med Knotts teknik (få parasiter) (bilaga PAR 06). Tidpunkt för provtagning: Vid misstanke om W. bancrofti eller B. malayi rekommenderas provtagning nattetid. Vid misstanke om Loa loa rekommenderas provtagning dagtid. För Mansonella spp. anses tidpunkt vara mindre avgörande. Upprepad provtagning och alternerande provtagning dagtid och nattetid kan vara fördelaktigt vid låga parasitemier.

Kapillärt blod versus venöst blod. Om det inte är möjligt att erhålla venöst blodprov (till exempel från småbarn) kan kapillärt blod med fördel användas för tjock droppe då mikrofilarier koncentreras i kapillärt blod.

Hud

Vid misstanke om Onchocerca-infektion eller påtagliga hudsymptom rekommenderas undersökning av hudbiopsi, så kallad ”skin snip”-test. Beskrivning finns i bilaga PAR 07. Vid fynd av mikrofilarier görs Giemsa-färgning (bilaga PAR 05) för artbestämning. Analysen utförs inte rutinmässigt vid SMI. Kontakta därför laboratoriet för anvisningar före provtagning.

Kvalitetssäkring Mikrofilarier ingår i UK-NEQAS utskick. Svarsrutiner mikroskopi: Negativt prov: inga mikrofilarier påvisade i x mL blod Positivt prov: mikrofilarier påvisade. Antal/x mL blod. Speciesidentifikation (om möjligt) Svarsrutiner hud Negativt prov: inga mikrofilarier påvisade Positivt prov: mikrofilarier påvisade. Speciesidentifikation (om möjligt) Alternativa diagnostiska metoder Antigendetektion Filariaantigen-tester detekterar cirkulerande antigen från adulta W. bancrofti-maskar i blod. Kommersiella antigentester är baserade på immunkromatografi (ICT card, Binax Inc) eller ELISA (TropBio, PTY) och erbjuder hög känslighet och specificitet. Detektionen är obunden till filariosens periodicitet. En nackdel kan vara att B. malayi inte detekteras och att testen blir negativa när adulta maskar dör. Tester för antigendetektion vid Onchocerca-infektion är under utveckling. Antikroppsdetektion Tester för antikroppsdetektion använder antigenextrakt från olika Filaria-arter (oftast djurfilarior) och baseras således på korsreaktioner mellan filarior. Testerna har varierande känslighet beroende på filaria-art och uppvisar korsreaktivitet även med andra nematoder. Nya tester baserade på rekombinanta antigener (Bm14, BmR1) erbjuder högre specificitet och differentierar mellan W. bancrofti och B. malayi. Artspecifika kommersiella metoder för antikroppsdiagnostik av andra filaria-infektioner saknas dock för närvarande. Molekylära analyser PCR-baserade analyser erbjuder hög känslighet och specificitet och kan differentiera mellan W. bancrofti- och B. malayi-infektion men etablerade kommersiella test saknas. Identifikation av adulta maskar Makroskopisk och mikroskopisk identifiering av adulta maskar kan vara diagnostiskt till exempel vid onchocerciasis (kirurgisk extraktion från subkutana noduli), Loa loa (extraktion från vävnad) eller vid biopsi av lymfkörtlar (lymfatiska filarioser). Avbildningstekniker I kombination med ovan nämnda laborativa tekniker används diverse avbildningstekniker för klinisk diagnostik av filarioser. Dessa inkluderar ultraljudsteknik, scintigrafi, röntgen, datortomografi och magnetresonans. Laboratorierapportering Filaria-infektion är inte anmälningspliktig enligt Smittskyddslagen Referenser Bench aids for the diagnosis of filarial infections. World Health Organization 1997, Geneva, Switzerland. Mendoza N, Li A, Gill A, Tyring S. Filariasis: diagnosis and treatment. Dermatol Ther. 2009 Nov-Dec;22(6):475-90. Taylor MJ, Hoerauf A, Bockarie M. Lymphatic filariasis and onchocerciasis. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1175-85. Udall DN. Recent updates on onchocerciasis: diagnosis and treatment. Clin Infect Dis. 2007 Jan 1;44(1):53-60. Weil GJ, Ramzy RM. Diagnostic tools for filariasis elimination programs. Trends Parasitol. 2007 Feb;23(2):78-82.