Skillnad mellan versioner av "Clostridium difficile"
Hoppa till navigering
Hoppa till sök
| (19 mellanliggande sidversioner av 2 användare visas inte) | |||
| Rad 1: | Rad 1: | ||
| + | '''Huvudartikel''' | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
Till innehållsförteckningen för ''[[Referensmetodik: Tarminfektioner, 2:a upplagan 2002]]'' | Till innehållsförteckningen för ''[[Referensmetodik: Tarminfektioner, 2:a upplagan 2002]]'' | ||
| Rad 9: | Rad 13: | ||
=== Smittämnet === | === Smittämnet === | ||
| − | ''Clostridium difficile'' är anaeroba sporbildande grampositiva stavar. De utgör en vanlig orsak till diarré i anslutning till behandling med antibiotika och andra medel som påverkar den normala tarmfloran. Organismen är i Sverige den vanligaste orsaken till nosokomial bakteriell diarré. Cirka 30 % av | + | ''Clostridium difficile'' är anaeroba sporbildande grampositiva stavar. De utgör en vanlig orsak till diarré i anslutning till behandling med antibiotika och andra medel som påverkar den normala tarmfloran. Organismen är i Sverige den vanligaste orsaken till nosokomial bakteriell diarré. Cirka 30 % av antibiotikaassocierad kolit/diarré orsakas av ''C. difficile''. |
| − | ''C. difficile'' producerar åtminstone två biologiskt aktiva toxiner, A och B, som sätts i samband med ''C. difficile''-medierad sjukdom. Toxin B är ett extremt potent cytotoxin, tusenfalt mer potent än Toxin A. De båda toxinerna orsakar svåra vävnadsskador på intestinal mukosa vilket resulterar i blodiga, vattniga diarréer. Toxinerna kan påvisas i feces och oftast kan båda toxinerna påvisas samtidigt. Cirka 25 % av ''C. difficile''-isolat producerar ej toxin och anses då inte vara | + | ''C. difficile'' producerar åtminstone två biologiskt aktiva toxiner, A och B, som sätts i samband med ''C. difficile''-medierad sjukdom. Toxin B är ett extremt potent cytotoxin, tusenfalt mer potent än Toxin A. De båda toxinerna orsakar svåra vävnadsskador på intestinal mukosa vilket resulterar i blodiga, vattniga diarréer. Toxinerna kan påvisas i feces och oftast kan båda toxinerna påvisas samtidigt. Cirka 25 % av ''C. difficile''-isolat producerar ej toxin och anses då inte vara sjukdomsframkallande. |
Sporer av ''C. difficile'' är viktiga för spridning av organismen och för recidiv av ''C. difficile''-diarré. Sporerna är mycket resistenta mot både upphettning och desinfektionsmedel och kan överleva i miljön i månader/år och de påverkas ej av antibiotika och kan utsöndras i feces lång tid efter avslutad behandling. | Sporer av ''C. difficile'' är viktiga för spridning av organismen och för recidiv av ''C. difficile''-diarré. Sporerna är mycket resistenta mot både upphettning och desinfektionsmedel och kan överleva i miljön i månader/år och de påverkas ej av antibiotika och kan utsöndras i feces lång tid efter avslutad behandling. | ||
| − | |||
=== Patogenes och patofysiologi === | === Patogenes och patofysiologi === | ||
| − | ''C. difficile''-diarré, som betingas av inflammation i kolon, är toxinmedierad. Mängden toxin som produceras varierar mellan olika isolat. | + | ''C. difficile''-diarré, som betingas av inflammation i kolon, är toxinmedierad. Mängden toxin som produceras varierar mellan olika isolat. Verkningsmekanismerna hos ''C. difficile's'' toxiner är ej fullständigt klarlagda. Känt är att både toxin A och B binder till specifika receptorer på kolonepitelet. Båda toxinerna glukosylerar treonin på G proteiner (Rho, Rac och Cdc42) och bryter därmed proteinernas normala funktioner vilket leder till ett flertal fysiologiska förändringar i enterocyterna, bl.a. kollaps av aktinskelettet. Båda toxinerna, och speciellt toxin B påverkar även permeabiliteten hos tight junctions. Dessutom har toxin A kemotaktisk effekt på neutrofiler och kan aktivera enteriska neuroner och framkalla apoptos hos enterocyter. Toxinmedierade effekter blir störda epitelbarriärfunktioner, celldestruktion, genomsläppliga tight junctions och kraftig immunaktivering. |
| − | Sedan associationen mellan ''C. difficile'' och pseudomembranös kolit/ | + | Sedan associationen mellan ''C. difficile'' och pseudomembranös kolit/antibiotikaassocierad diarré etablerades på 1970-talet har uppfattningen varit att potentiellt patogena stammar producerar både toxin A och B samtidigt, medan isolat som ej producerar toxin är icke-patogena. Vidare har ansetts att toxin A ”bereder väg” för toxin B och att toxin B ej kan orsaka tarmskada utan toxin A. Under senare år har dock toxinvariabla stammar beskrivits från olika håll i världen. Dessa stammar som producerar cytotoxin men ej enterotoxin (A-/B+) har visats kunna ge samma symtombild som stammar som producerar både toxin A och B. Sådana stammar har beräknats utgöra ca 3-13 % av det totala antalet isolat. Någon motsvarande siffra för Sverige föreligger ej. Stammar som enbart producerar toxin A har ej påvisats. Däremot har ytterligare ett toxin, "binary toxin", påvisats hos ''C. difficile''-stammar isolerade från symtomatiska patienter. Dessa isolat har samtidigt producerat A och/eller B toxin eller varit icke-toxinproducerande (A-/B-). Betydelsen av "binary toxin" för patogenesen vid ''C. difficile''-diarré är ännu oklar. |
=== Symtom och klinisk bild === | === Symtom och klinisk bild === | ||
| − | Sjukdomsbilden vid ''C. difficile''-associerad diarré varierar från självläkande okomplicerad enterit till livshotande pseudomembranös kolit (PMC). Vanligtvis börjar symtomen redan under pågående antibiotikabehandling, men det kan dock dröja upp till sex veckor efter avslutad behandling innan symtom debuterar. Vid mild enterit är symtomen ospecifika och upphör oftast spontant när antibiotikabehandlingen upphör. De allvarligaste kolittillstånden karakteriseras av blodiga slemmiga diarréer med svåra vätskeförluster och elektrolytrubbningar som följd, buksmärtor, allmänpåverkan, feber och leukocytos. Vid PMC nekrotiseras | + | Sjukdomsbilden vid ''C. difficile''-associerad diarré varierar från självläkande okomplicerad enterit till livshotande pseudomembranös kolit (PMC). Vanligtvis börjar symtomen redan under pågående antibiotikabehandling, men det kan dock dröja upp till sex veckor efter avslutad behandling innan symtom debuterar. Vid mild enterit är symtomen ospecifika och upphör oftast spontant när antibiotikabehandlingen upphör. De allvarligaste kolittillstånden karakteriseras av blodiga slemmiga diarréer med svåra vätskeförluster och elektrolytrubbningar som följd, buksmärtor, allmänpåverkan, feber och leukocytos. Vid PMC nekrotiseras tarmslemhinnan och det bildas vita beläggningar, s.k. pseudomembraner, bestående av döda epitelceller, vita blodkroppar och fibrin. Tarmperforation, paralytisk ileum och kolondilatation kan förekomma. |
| + | === Epidemiologi === | ||
| + | Rapport till Folkhälsomyndigheten sker som ''frivillig laboratorierapportering'' | ||
| − | + | [[Speciell epidemiologi-infektioner i mage och tarm|Följ länken]] för ytterligare information. | |
| − | [[ | ||
| − | + | ===Prevention=== | |
| + | Vaccin finns inte tillgängligt. Sparsam antibiotikaanvändning minskar risk för symtomatisk infektion. | ||
| − | == | + | == Provtagning == |
| + | [[Infektioner i mag-tarmkanalen-provtagning och transport,|Följ länken för detaljerad information]] | ||
| − | + | == Laboratoriediagnostik == | |
| − | + | [[Clostridium difficile-laboratoriediagnostik|För detaljerad beskrivning, följ länken]] | |
| − | |||
| − | |||
| + | Diagnostik av ''C. difficile''-medierad sjukdom omfattar i första hand påvisning av toxin i feces. Referensmetod för toxindetektion är påvisning av cytotoxin, toxin B, i cellkultur. Under senare år har ett flertal kommersiella tester baserade på ELISA-teknik utvecklats med vilka enbart toxin A eller både toxin A och toxin B samtidigt kan detekteras. ELISA-diagnostiken kompletteras på många laboratorier med framodling av bakterierna från fecesprov. | ||
| − | === | + | === Epidemiologisk typning === |
| − | + | PFGE har använts för smittspårning | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | == | + | ==Svarsrutiner== |
| − | + | == Laboratorierapportering == | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | + | Infektion med ''C. difficile'' är ej anmälningspliktig enligt smittskyddslagen. | |
| − | |||
| + | Rapport till Folkhälsomyndigheten sker som ''frivillig laboratorierapportering'' | ||
| − | == | + | ==Referensfunktioner== |
| − | + | Ej beslutade | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
== REFERENSER == | == REFERENSER == | ||
| − | Arrow SA, Croese L, Bowman RA, Riley TV. Evaluation of three commersial enzyme immunoassay kits for detekting faecal ''Clostridium difficile'' toxins. J Clin Pathol 1994;7:954-956. | + | *Arrow SA, Croese L, Bowman RA, Riley TV. Evaluation of three commersial enzyme immunoassay kits for detekting faecal ''Clostridium difficile'' toxins. J Clin Pathol 1994;7:954-956. |
| − | Brazier JS, Stubbs SL, Duerden BI. Prevalence of toxin A negative/B positive ''Clostridium difficile'' strains. J Hosp Infect 1999;42:248-249. | + | *Brazier JS, Stubbs SL, Duerden BI. Prevalence of toxin A negative/B positive ''Clostridium difficile'' strains. J Hosp Infect 1999;42:248-249. |
| − | Ciesla WP, Bobak DA. ''Clostridium difficile'' toxins A and B are | + | *Ciesla WP, Bobak DA. ''Clostridium difficile'' toxins A and B are cationdependent UDP-glucose hydrolases with differing catalytic activities. J Biol Chem 1998;273:16021-16026. |
| − | Hamberg A. Utvärdering av tre enzym | + | *Hamberg A. Utvärdering av tre enzym immunotester (EIA) för detektion av ''Clostridium difficile'' toxin i faeces. Examensarbete i biomedicinsk vetenskap 10 poäng. Handledare E. Holst. Vårdhögskolan i Malmö. 1997. |
| − | Holst E, Helin I, Mårdh PA. Recovery of ''Clostridium difficile'' from children. Scand J Inf. Dis 1981;13:41-45. | + | *Holst E, Helin I, Mårdh PA. Recovery of ''Clostridium difficile'' from children. Scand J Inf. Dis 1981;13:41-45. |
| − | Karlström O, Fryklund B, Tullus K, Burman LG and the Swedish ''C. difficile'' Study group. A prospective Nationwide Study of ''Clostridium difficile''-associated diarrhea i Sweden. Clin Inf Dis 1998;26:141-145. | + | *Karlström O, Fryklund B, Tullus K, Burman LG and the Swedish ''C. difficile'' Study group. A prospective Nationwide Study of ''Clostridium difficile''-associated diarrhea i Sweden. Clin Inf Dis 1998;26:141-145. |
| − | Lyerly DM, Neville LM, Evans DT et al. Multicenter evaluation of ''Clostridium difficile'' TOX A/B TEST. J Clin Microbiol 1998;36:184-190. | + | *Lyerly DM, Neville LM, Evans DT et al. Multicenter evaluation of ''Clostridium difficile'' TOX A/B TEST. J Clin Microbiol 1998;36:184-190. |
| − | Mattia AR, Doern GV, Clark J, Holden J, Wu L, Ferraro MJ. Comparison of four | + | *Mattia AR, Doern GV, Clark J, Holden J, Wu L, Ferraro MJ. Comparison of four methods in the diagnosis of ''Clostridium difficile'' disease. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1993;12:882-886. |
| − | Merz CS, Kramer C, Forman M et al. Comparison of four commersially | + | *Merz CS, Kramer C, Forman M et al. Comparison of four commersially available rapid enzyme immunoassays with cytotoxin assay for detection of ''Clostridium difficile'' toxin(s) from stool specimens. J Clin Microbiol 1994;32:1142-1147. |
| − | Nusrat A, von Eichel-Streiber JR, Verkade P, Madara JL, Parkos CA. ''Clostridium difficile'' toxins disrupt epithelial barrier function by altering membrane microdomain localization of tight junction proteins. Infect Immun 2001;69:1329-1336. | + | *Nusrat A, von Eichel-Streiber JR, Verkade P, Madara JL, Parkos CA. ''Clostridium difficile'' toxins disrupt epithelial barrier function by altering membrane microdomain localization of tight junction proteins. Infect Immun 2001;69:1329-1336. |
| − | Riederer KM, Lawson P, Held MS, Petrylka K, Briski LE, Khatib R. Diagnosis of ''Clostridium difficile'' associated diarrhea: comparison of three rapid methods employing | + | *Riederer KM, Lawson P, Held MS, Petrylka K, Briski LE, Khatib R. Diagnosis of ''Clostridium difficile'' associated diarrhea: comparison of three rapid methods employing different markers for detection. Can J Microbiol 1995;41:88-91. |
| − | Rupnik M, Brazier J, Duerden B, Grabnar M, Stubbs S. Comparison of | + | *Rupnik M, Brazier J, Duerden B, Grabnar M, Stubbs S. Comparison of toxinotyping and PCR ribotyping of ''Clostridium difficile'' strains and description of novel toxinotypes. Microbiology 2001;147:439-447. |
[[Kategori:Bakterier]] | [[Kategori:Bakterier]] | ||
[[Kategori:Infektioner i mage och tarm]] | [[Kategori:Infektioner i mage och tarm]] | ||
Nuvarande version från 9 januari 2014 kl. 14.20
Huvudartikel
Till innehållsförteckningen för Referensmetodik: Tarminfektioner, 2:a upplagan 2002
Clostridium difficile[redigera]
Smittämnet[redigera]
Clostridium difficile är anaeroba sporbildande grampositiva stavar. De utgör en vanlig orsak till diarré i anslutning till behandling med antibiotika och andra medel som påverkar den normala tarmfloran. Organismen är i Sverige den vanligaste orsaken till nosokomial bakteriell diarré. Cirka 30 % av antibiotikaassocierad kolit/diarré orsakas av C. difficile.
C. difficile producerar åtminstone två biologiskt aktiva toxiner, A och B, som sätts i samband med C. difficile-medierad sjukdom. Toxin B är ett extremt potent cytotoxin, tusenfalt mer potent än Toxin A. De båda toxinerna orsakar svåra vävnadsskador på intestinal mukosa vilket resulterar i blodiga, vattniga diarréer. Toxinerna kan påvisas i feces och oftast kan båda toxinerna påvisas samtidigt. Cirka 25 % av C. difficile-isolat producerar ej toxin och anses då inte vara sjukdomsframkallande.
Sporer av C. difficile är viktiga för spridning av organismen och för recidiv av C. difficile-diarré. Sporerna är mycket resistenta mot både upphettning och desinfektionsmedel och kan överleva i miljön i månader/år och de påverkas ej av antibiotika och kan utsöndras i feces lång tid efter avslutad behandling.
Patogenes och patofysiologi[redigera]
C. difficile-diarré, som betingas av inflammation i kolon, är toxinmedierad. Mängden toxin som produceras varierar mellan olika isolat. Verkningsmekanismerna hos C. difficile's toxiner är ej fullständigt klarlagda. Känt är att både toxin A och B binder till specifika receptorer på kolonepitelet. Båda toxinerna glukosylerar treonin på G proteiner (Rho, Rac och Cdc42) och bryter därmed proteinernas normala funktioner vilket leder till ett flertal fysiologiska förändringar i enterocyterna, bl.a. kollaps av aktinskelettet. Båda toxinerna, och speciellt toxin B påverkar även permeabiliteten hos tight junctions. Dessutom har toxin A kemotaktisk effekt på neutrofiler och kan aktivera enteriska neuroner och framkalla apoptos hos enterocyter. Toxinmedierade effekter blir störda epitelbarriärfunktioner, celldestruktion, genomsläppliga tight junctions och kraftig immunaktivering.
Sedan associationen mellan C. difficile och pseudomembranös kolit/antibiotikaassocierad diarré etablerades på 1970-talet har uppfattningen varit att potentiellt patogena stammar producerar både toxin A och B samtidigt, medan isolat som ej producerar toxin är icke-patogena. Vidare har ansetts att toxin A ”bereder väg” för toxin B och att toxin B ej kan orsaka tarmskada utan toxin A. Under senare år har dock toxinvariabla stammar beskrivits från olika håll i världen. Dessa stammar som producerar cytotoxin men ej enterotoxin (A-/B+) har visats kunna ge samma symtombild som stammar som producerar både toxin A och B. Sådana stammar har beräknats utgöra ca 3-13 % av det totala antalet isolat. Någon motsvarande siffra för Sverige föreligger ej. Stammar som enbart producerar toxin A har ej påvisats. Däremot har ytterligare ett toxin, "binary toxin", påvisats hos C. difficile-stammar isolerade från symtomatiska patienter. Dessa isolat har samtidigt producerat A och/eller B toxin eller varit icke-toxinproducerande (A-/B-). Betydelsen av "binary toxin" för patogenesen vid C. difficile-diarré är ännu oklar.
Symtom och klinisk bild[redigera]
Sjukdomsbilden vid C. difficile-associerad diarré varierar från självläkande okomplicerad enterit till livshotande pseudomembranös kolit (PMC). Vanligtvis börjar symtomen redan under pågående antibiotikabehandling, men det kan dock dröja upp till sex veckor efter avslutad behandling innan symtom debuterar. Vid mild enterit är symtomen ospecifika och upphör oftast spontant när antibiotikabehandlingen upphör. De allvarligaste kolittillstånden karakteriseras av blodiga slemmiga diarréer med svåra vätskeförluster och elektrolytrubbningar som följd, buksmärtor, allmänpåverkan, feber och leukocytos. Vid PMC nekrotiseras tarmslemhinnan och det bildas vita beläggningar, s.k. pseudomembraner, bestående av döda epitelceller, vita blodkroppar och fibrin. Tarmperforation, paralytisk ileum och kolondilatation kan förekomma.
Epidemiologi[redigera]
Rapport till Folkhälsomyndigheten sker som frivillig laboratorierapportering
Följ länken för ytterligare information.
Prevention[redigera]
Vaccin finns inte tillgängligt. Sparsam antibiotikaanvändning minskar risk för symtomatisk infektion.
Provtagning[redigera]
Följ länken för detaljerad information
Laboratoriediagnostik[redigera]
För detaljerad beskrivning, följ länken
Diagnostik av C. difficile-medierad sjukdom omfattar i första hand påvisning av toxin i feces. Referensmetod för toxindetektion är påvisning av cytotoxin, toxin B, i cellkultur. Under senare år har ett flertal kommersiella tester baserade på ELISA-teknik utvecklats med vilka enbart toxin A eller både toxin A och toxin B samtidigt kan detekteras. ELISA-diagnostiken kompletteras på många laboratorier med framodling av bakterierna från fecesprov.
Epidemiologisk typning[redigera]
PFGE har använts för smittspårning
Svarsrutiner[redigera]
Laboratorierapportering[redigera]
Infektion med C. difficile är ej anmälningspliktig enligt smittskyddslagen.
Rapport till Folkhälsomyndigheten sker som frivillig laboratorierapportering
Referensfunktioner[redigera]
Ej beslutade
REFERENSER[redigera]
- Arrow SA, Croese L, Bowman RA, Riley TV. Evaluation of three commersial enzyme immunoassay kits for detekting faecal Clostridium difficile toxins. J Clin Pathol 1994;7:954-956.
- Brazier JS, Stubbs SL, Duerden BI. Prevalence of toxin A negative/B positive Clostridium difficile strains. J Hosp Infect 1999;42:248-249.
- Ciesla WP, Bobak DA. Clostridium difficile toxins A and B are cationdependent UDP-glucose hydrolases with differing catalytic activities. J Biol Chem 1998;273:16021-16026.
- Hamberg A. Utvärdering av tre enzym immunotester (EIA) för detektion av Clostridium difficile toxin i faeces. Examensarbete i biomedicinsk vetenskap 10 poäng. Handledare E. Holst. Vårdhögskolan i Malmö. 1997.
- Holst E, Helin I, Mårdh PA. Recovery of Clostridium difficile from children. Scand J Inf. Dis 1981;13:41-45.
- Karlström O, Fryklund B, Tullus K, Burman LG and the Swedish C. difficile Study group. A prospective Nationwide Study of Clostridium difficile-associated diarrhea i Sweden. Clin Inf Dis 1998;26:141-145.
- Lyerly DM, Neville LM, Evans DT et al. Multicenter evaluation of Clostridium difficile TOX A/B TEST. J Clin Microbiol 1998;36:184-190.
- Mattia AR, Doern GV, Clark J, Holden J, Wu L, Ferraro MJ. Comparison of four methods in the diagnosis of Clostridium difficile disease. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1993;12:882-886.
- Merz CS, Kramer C, Forman M et al. Comparison of four commersially available rapid enzyme immunoassays with cytotoxin assay for detection of Clostridium difficile toxin(s) from stool specimens. J Clin Microbiol 1994;32:1142-1147.
- Nusrat A, von Eichel-Streiber JR, Verkade P, Madara JL, Parkos CA. Clostridium difficile toxins disrupt epithelial barrier function by altering membrane microdomain localization of tight junction proteins. Infect Immun 2001;69:1329-1336.
- Riederer KM, Lawson P, Held MS, Petrylka K, Briski LE, Khatib R. Diagnosis of Clostridium difficile associated diarrhea: comparison of three rapid methods employing different markers for detection. Can J Microbiol 1995;41:88-91.
- Rupnik M, Brazier J, Duerden B, Grabnar M, Stubbs S. Comparison of toxinotyping and PCR ribotyping of Clostridium difficile strains and description of novel toxinotypes. Microbiology 2001;147:439-447.